Persiapan magnesium klorida pada dasarnya dikategorikan menjadi-produksi industri skala besar dan persiapan laboratorium-skala kecil; pendekatan inti dalam kedua kasus tersebut melibatkan mereaksikan senyawa magnesium dengan asam klorida atau mengekstraksi zat tersebut dari air laut yang pahit.
1. Diperoleh dari bittern (produk sampingan produksi garam air laut) dengan memekatkannya ke dalam larutan karnalit (KCl·MgCl₂·6H₂O), didinginkan untuk menghilangkan kalium klorida, dan kemudian larutan yang tersisa dikonsentrasikan lebih lanjut, disaring, didinginkan, dan dikristalisasi. Ini juga dapat diproduksi dengan melarutkan magnesium oksida atau magnesium karbonat dalam asam klorida. Magnesium klorida anhidrat diperoleh dengan memanaskan amonium magnesium klorida untuk menghilangkan amonia.
2. Magnesium klorida anhidrat dapat dibuat dengan mendehidrasi campuran amonium klorida dan magnesium klorida heksahidrat-atau garam ganda yang terbentuk dari keduanya-dalam aliran gas hidrogen klorida.